近年來，生物醫(yī)藥行業(yè)的價值性更加凸顯，生物醫(yī)藥創(chuàng)新模式正逐漸從封閉式轉(zhuǎn)為開放式，中國創(chuàng)新藥的“全球化”步伐逐步加快。

8月1日，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)德琪醫(yī)藥宣布，全球首款口服型XPO1抑制劑塞利尼索聯(lián)合地塞米松的新藥上市申請（NDA）已通過韓國食品醫(yī)藥品安全部（MFDS）優(yōu)先審評程序批準，用于治療已接受至少四種既往治療（包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和CD38單克隆抗體在內(nèi)的四線治療）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）成人患者，以及單藥治療既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）的成年患者。

“塞利尼索的獲批不僅意味著德琪醫(yī)藥在國際化創(chuàng)新步伐上的加速，也為亞太血液領(lǐng)域病患帶來了期盼已久的治療希望?！钡络麽t(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時表示。

作為一家專注于新藥開發(fā)、臨床研究和市場銷售的創(chuàng)新藥公司，2017年4月，德琪醫(yī)藥開始正式運營。自成立以來主要聚焦兩件事：一是滿足中國患者對創(chuàng)新藥的迫切需求；二是研發(fā)出屬于中國自己的創(chuàng)新藥物并走向世界。

也是基于這兩點，德琪醫(yī)藥的產(chǎn)品管線布局、發(fā)展戰(zhàn)略就此展開。

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士

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征戰(zhàn)亞太市場，走穩(wěn)China plus戰(zhàn)略

據(jù)公開資料顯示，截至目前，塞利尼索有五項治療方案被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南；四項治療方案被納入中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）診療指南。除了韓國已獲批上市以外，塞利尼索預(yù)計于2021年第四季度至2022年第一季度在多個亞太市場獲批上市。

“一方面，塞利尼索是全新機制的，全球獨一無二的靶點的創(chuàng)新藥；另一方面，塞利尼索是一款高效便捷的口服藥，該藥的出現(xiàn)對于中國患者而言具有重要的意義，也正是因為像塞利尼索這樣的創(chuàng)新藥源源不斷的出現(xiàn)，提高了骨髓瘤患者治療效果，延長了這類患者的生命周期。此外，在國內(nèi)經(jīng)濟發(fā)展水平參差不齊的條件下，塞利尼索的出現(xiàn)有望提升患者依從性，便于患者及醫(yī)生做好骨髓瘤疾病管理?！泵方鞑┦吭诮邮?1世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示。

目前，塞利尼索只是德琪布局創(chuàng)新藥市場的第一步，通過“l(fā)icense in+自主研發(fā)”雙引擎驅(qū)動的發(fā)展模式，德琪醫(yī)藥已經(jīng)披露的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線達13款，其中，6款源于自主研發(fā)，8款擁有全球權(quán)益，5款擁有大中華乃至亞太地區(qū)權(quán)益。

“無論是自主研發(fā)還是海外引進，都是為了滿足未被滿足的臨床需求。而在臨床研究項目的選擇上，我們更傾向于研究比較新穎的靶點，評估該靶點在臨床上是否具有價值。對于比較感興趣的靶點，我們也會關(guān)注它在全球發(fā)展的趨勢，哪家對于靶點的研究走在世界前列，再考慮在全球范圍內(nèi)挑選合適的合作伙伴，達到雙方獲益的效果?！泵方鞑┦客嘎?，如此不僅增加了德琪醫(yī)藥的研發(fā)管線，也體現(xiàn)了徳琪醫(yī)藥倡導(dǎo)的China plus戰(zhàn)略。

眼下，邁入亞太市場是創(chuàng)新藥企走向全球舞臺的第一步。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者了解，德琪醫(yī)藥從去年到今年年初，在整個亞太市場遞交了6項NDA，韓國也是德琪醫(yī)藥這6個市場的其中之一，并于7月29日率先獲得NDA批準。在2021第四季度到2022上半年，德琪醫(yī)藥陸續(xù)會在多個亞太市場實現(xiàn)NDA獲批。

在談及所謂“China plus”戰(zhàn)略時，梅建明博士介紹，從某種意義上來說，新藥上市監(jiān)管是國際化的，不同的國家藥監(jiān)機構(gòu)和醫(yī)師對該產(chǎn)品的療效和安全性評估或多或少都有一個共識，而取得他們的認可是產(chǎn)品獲批必不可少的一個環(huán)節(jié)。

為此，在韓國乃至整個亞太的申報過程中，需要通過獲取更多的數(shù)據(jù)分析（臨床前數(shù)據(jù)、患者數(shù)據(jù)、療效和安全性）進行來回溝通，這也要求創(chuàng)新藥企需要打造一個經(jīng)驗豐富的國際化團隊。

目前，德琪醫(yī)藥團隊擁有既往在歐盟、日本、韓國、澳大利亞、新加坡，以及中國大陸、臺灣地區(qū)、香港地區(qū)實現(xiàn)產(chǎn)品成功上市的豐富經(jīng)驗。此外，在韓國還擁有臨床研究團隊，在德琪醫(yī)藥最早的ATG-008治療乙肝陽性肝癌的臨床試驗中，韓國是三個地區(qū)之一（中國大陸、臺灣地區(qū)）。

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年，韓國擁有5200萬人口，是亞太地區(qū)繼日本和中國之后的第三大藥品市場，且在過去5年中，韓國生物制藥市場出現(xiàn)了明顯增長，年復(fù)合增長率達到9%。同時，韓國是“一帶一路”上的重要經(jīng)濟實體，也是海外醫(yī)療健康市場待投資標的最為集中的五個國家之一（以色列、德國、美國、澳大利亞與韓國）。

“塞利尼索在韓國的優(yōu)先獲批打開了德琪醫(yī)藥的國際化市場，也為接下來在澳大利亞、新加坡、大中華區(qū)的臺灣、香港鋪路?！泵方鞑┦空f道。

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臨床試驗全球化，聚焦first-in-class

在近兩三年來，中國創(chuàng)新藥海外開展臨床試驗的動作源源不斷。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，全球研發(fā)的管線熱點仍以抗腫瘤為首，2020年腫瘤領(lǐng)域研發(fā)份額創(chuàng)歷史新高，在早期和后期的臨床產(chǎn)品中分別占比超過40%和30%，接近半數(shù)的晚期研究聚焦在罕見瘤種。約80%的腫瘤前期研發(fā)管線和三分之二的后期研發(fā)管線來自新興生物制藥公司。中國約70%的研發(fā)集中在細胞治療為代表的下一代生物療法，美國這一比例僅為36.6%。

也是在這樣的研發(fā)氛圍之下，得益于當?shù)卣畬ι镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持推動，不少中國創(chuàng)新藥企更是不斷闖蕩海外進行臨床試驗。

在談及選擇海外進行臨床試驗的緣由時，梅建明博士介紹，首先，技術(shù)層面。在國內(nèi)，通用型的臨床試驗較為成熟，在審批流程上較為快速，但某些研究方法在國內(nèi)技術(shù)層面尚未達到，比較適合在國外進行；其次，法規(guī)層面。各個國家的法規(guī)大同小異，但在技術(shù)細節(jié)上具有一定差異，部分歐美國家（如澳大利亞）的法規(guī)監(jiān)管力度比國內(nèi)更加寬松；此外，療效層面。在國外進行某款藥物的臨床試驗，會在人種差異、患者的療效、安全性方面對于后續(xù)在國內(nèi)的試驗具有數(shù)據(jù)補充的作用。

“過去十年來，中國人工成本越來越高，與北美、歐盟相比在價格成本上還是具有一定的優(yōu)勢，但是純粹在中國做臨床試驗是不可取。藥企想進入歐美市場，藥監(jiān)部門會在評估藥物療效是否與當?shù)氐臉藴室恢?/strong>，這也是為什么我們會在澳大利亞、中國、美國同步做研究的原因。”梅建明博士介紹，例如，在臨床試驗上，澳大利亞要求的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)時間最短，因此，部分臨床試驗在澳大利亞進展速度較快。