近年來，生物醫(yī)藥行業(yè)的價(jià)值性更加凸顯，生物醫(yī)藥創(chuàng)新模式正逐漸從封閉式轉(zhuǎn)為開放式，中國創(chuàng)新藥的“全球化”步伐逐步加快。

8月1日，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)德琪醫(yī)藥宣布，全球首款口服型XPO1抑制劑塞利尼索聯(lián)合地塞米松的新藥上市申請（NDA）已通過韓國食品醫(yī)藥品安全部（MFDS）優(yōu)先審評(píng)程序批準(zhǔn)，用于治療已接受至少四種既往治療（包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和CD38單克隆抗體在內(nèi)的四線治療）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）成人患者，以及單藥治療既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（rrDLBCL）的成年患者。

“塞利尼索的獲批不僅意味著德琪醫(yī)藥在國際化創(chuàng)新步伐上的加速，也為亞太血液領(lǐng)域病患帶來了期盼已久的治療希望。”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時(shí)表示。

作為一家專注于新藥開發(fā)、臨床研究和市場銷售的創(chuàng)新藥公司，2017年4月，德琪醫(yī)藥開始正式運(yùn)營。自成立以來主要聚焦兩件事：一是滿足中國患者對創(chuàng)新藥的迫切需求；二是研發(fā)出屬于中國自己的創(chuàng)新藥物并走向世界。

也是基于這兩點(diǎn)，德琪醫(yī)藥的產(chǎn)品管線布局、發(fā)展戰(zhàn)略就此展開。

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士

01/
征戰(zhàn)亞太市場，走穩(wěn)China plus戰(zhàn)略

據(jù)公開資料顯示，截至目前，塞利尼索有五項(xiàng)治療方案被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南；四項(xiàng)治療方案被納入中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）診療指南。除了韓國已獲批上市以外，塞利尼索預(yù)計(jì)于2021年第四季度至2022年第一季度在多個(gè)亞太市場獲批上市。

“一方面，塞利尼索是全新機(jī)制的，全球獨(dú)一無二的靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥；另一方面，塞利尼索是一款高效便捷的口服藥，該藥的出現(xiàn)對于中國患者而言具有重要的意義，也正是因?yàn)橄袢崴鬟@樣的創(chuàng)新藥源源不斷的出現(xiàn)，提高了骨髓瘤患者治療效果，延長了這類患者的生命周期。此外，在國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平參差不齊的條件下，塞利尼索的出現(xiàn)有望提升患者依從性，便于患者及醫(yī)生做好骨髓瘤疾病管理。”梅建明博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示。

目前，塞利尼索只是德琪布局創(chuàng)新藥市場的第一步，通過“l(fā)icense in+自主研發(fā)”雙引擎驅(qū)動(dòng)的發(fā)展模式，德琪醫(yī)藥已經(jīng)披露的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線達(dá)13款，其中，6款源于自主研發(fā)，8款擁有全球權(quán)益，5款擁有大中華乃至亞太地區(qū)權(quán)益。

“無論是自主研發(fā)還是海外引進(jìn)，都是為了滿足未被滿足的臨床需求。而在臨床研究項(xiàng)目的選擇上，我們更傾向于研究比較新穎的靶點(diǎn)，評(píng)估該靶點(diǎn)在臨床上是否具有價(jià)值。對于比較感興趣的靶點(diǎn)，我們也會(huì)關(guān)注它在全球發(fā)展的趨勢，哪家對于靶點(diǎn)的研究走在世界前列，再考慮在全球范圍內(nèi)挑選合適的合作伙伴，達(dá)到雙方獲益的效果。”梅建明博士透露，如此不僅增加了德琪醫(yī)藥的研發(fā)管線，也體現(xiàn)了徳琪醫(yī)藥倡導(dǎo)的China plus戰(zhàn)略。

眼下，邁入亞太市場是創(chuàng)新藥企走向全球舞臺(tái)的第一步。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，德琪醫(yī)藥從去年到今年年初，在整個(gè)亞太市場遞交了6項(xiàng)NDA，韓國也是德琪醫(yī)藥這6個(gè)市場的其中之一，并于7月29日率先獲得NDA批準(zhǔn)。在2021第四季度到2022上半年，德琪醫(yī)藥陸續(xù)會(huì)在多個(gè)亞太市場實(shí)現(xiàn)NDA獲批。

在談及所謂“China plus”戰(zhàn)略時(shí)，梅建明博士介紹，從某種意義上來說，新藥上市監(jiān)管是國際化的，不同的國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和醫(yī)師對該產(chǎn)品的療效和安全性評(píng)估或多或少都有一個(gè)共識(shí)，而取得他們的認(rèn)可是產(chǎn)品獲批必不可少的一個(gè)環(huán)節(jié)。

為此，在韓國乃至整個(gè)亞太的申報(bào)過程中，需要通過獲取更多的數(shù)據(jù)分析（臨床前數(shù)據(jù)、患者數(shù)據(jù)、療效和安全性）進(jìn)行來回溝通，這也要求創(chuàng)新藥企需要打造一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化團(tuán)隊(duì)。

目前，德琪醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)擁有既往在歐盟、日本、韓國、澳大利亞、新加坡，以及中國大陸、臺(tái)灣地區(qū)、香港地區(qū)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品成功上市的豐富經(jīng)驗(yàn)。此外，在韓國還擁有臨床研究團(tuán)隊(duì)，在德琪醫(yī)藥最早的ATG-008治療乙肝陽性肝癌的臨床試驗(yàn)中，韓國是三個(gè)地區(qū)之一（中國大陸、臺(tái)灣地區(qū)）。

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，韓國擁有5200萬人口，是亞太地區(qū)繼日本和中國之后的第三大藥品市場，且在過去5年中，韓國生物制藥市場出現(xiàn)了明顯增長，年復(fù)合增長率達(dá)到9%。同時(shí)，韓國是“一帶一路”上的重要經(jīng)濟(jì)實(shí)體，也是海外醫(yī)療健康市場待投資標(biāo)的最為集中的五個(gè)國家之一（以色列、德國、美國、澳大利亞與韓國）。

“塞利尼索在韓國的優(yōu)先獲批打開了德琪醫(yī)藥的國際化市場，也為接下來在澳大利亞、新加坡、大中華區(qū)的臺(tái)灣、香港鋪路?！泵方鞑┦空f道。

02/
臨床試驗(yàn)全球化，聚焦first-in-class

在近兩三年來，中國創(chuàng)新藥海外開展臨床試驗(yàn)的動(dòng)作源源不斷。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，全球研發(fā)的管線熱點(diǎn)仍以抗腫瘤為首，2020年腫瘤領(lǐng)域研發(fā)份額創(chuàng)歷史新高，在早期和后期的臨床產(chǎn)品中分別占比超過40%和30%，接近半數(shù)的晚期研究聚焦在罕見瘤種。約80%的腫瘤前期研發(fā)管線和三分之二的后期研發(fā)管線來自新興生物制藥公司。中國約70%的研發(fā)集中在細(xì)胞治療為代表的下一代生物療法，美國這一比例僅為36.6%。

也是在這樣的研發(fā)氛圍之下，得益于當(dāng)?shù)卣畬ι镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持推動(dòng)，不少中國創(chuàng)新藥企更是不斷闖蕩海外進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

在談及選擇海外進(jìn)行臨床試驗(yàn)的緣由時(shí)，梅建明博士介紹，首先，技術(shù)層面。在國內(nèi)，通用型的臨床試驗(yàn)較為成熟，在審批流程上較為快速，但某些研究方法在國內(nèi)技術(shù)層面尚未達(dá)到，比較適合在國外進(jìn)行；其次，法規(guī)層面。各個(gè)國家的法規(guī)大同小異，但在技術(shù)細(xì)節(jié)上具有一定差異，部分歐美國家（如澳大利亞）的法規(guī)監(jiān)管力度比國內(nèi)更加寬松；此外，療效層面。在國外進(jìn)行某款藥物的臨床試驗(yàn)，會(huì)在人種差異、患者的療效、安全性方面對于后續(xù)在國內(nèi)的試驗(yàn)具有數(shù)據(jù)補(bǔ)充的作用。

“過去十年來，中國人工成本越來越高，與北美、歐盟相比在價(jià)格成本上還是具有一定的優(yōu)勢，但是純粹在中國做臨床試驗(yàn)是不可取。藥企想進(jìn)入歐美市場，藥監(jiān)部門會(huì)在評(píng)估藥物療效是否與當(dāng)?shù)氐臉?biāo)準(zhǔn)一致，這也是為什么我們會(huì)在澳大利亞、中國、美國同步做研究的原因。”梅建明博士介紹，例如，在臨床試驗(yàn)上，澳大利亞要求的藥物穩(wěn)定性數(shù)據(jù)時(shí)間最短，因此，部分臨床試驗(yàn)在澳大利亞進(jìn)展速度較快。

根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，通常，跨國藥企的I期臨床實(shí)驗(yàn)會(huì)在美國和歐盟五個(gè)主要國家同步進(jìn)行，目前，中國的法規(guī)政策也支持國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在國內(nèi)外多個(gè)國家同步開展，在不同的患者人群、醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行同一款產(chǎn)品的研究。也是在這一浪潮下，除德琪醫(yī)藥外，百濟(jì)神州、康寧杰瑞、復(fù)宏漢霖、貝達(dá)藥業(yè)等諸多藥企皆躍躍欲試，相繼在海外啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)。

也是在這一浪潮下，根據(jù)IQVIA預(yù)計(jì)，到2025年，由于新療法和藥品的不斷涌現(xiàn)，全球兩個(gè)主要治療領(lǐng)域——腫瘤和免疫，預(yù)計(jì)將以9%-12%的復(fù)合年增長率增加。腫瘤領(lǐng)域預(yù)計(jì)將在五年內(nèi)增加100多種新療法。到2025年，藥物支出增加有望超過1000億美元，達(dá)到2600億美元以上規(guī)模。

如今，開放式創(chuàng)新是新經(jīng)濟(jì)時(shí)代企業(yè)突破增長極限、塑造全新競爭優(yōu)勢的必然要求。制藥企業(yè)在臨床試驗(yàn)及商業(yè)合作等諸多方面正在不斷選擇從外部獲得互補(bǔ)性資源，如資金、新藥研發(fā)技術(shù)、新藥研發(fā)平臺(tái)、生產(chǎn)場地等，縮短研發(fā)時(shí)間，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本，加速創(chuàng)新藥進(jìn)入市場。

“真正的首創(chuàng)必須是以世界為基準(zhǔn)的全球首創(chuàng)，這次塞利尼索first-in-class正體現(xiàn)了我們以‘全球同類首款、同類唯一和同類最優(yōu)療法’惠及亞太乃至全球患者的聚焦?！泵方鞑┦糠Q。

03/
挖掘“潛力股”，打造全球化商業(yè)布局

藥企在創(chuàng)新熱潮帶動(dòng)下，正推動(dòng)整個(gè)中國醫(yī)藥行業(yè)系統(tǒng)升級(jí)。也是在這樣的背景下，德琪醫(yī)藥正通過理性篩選項(xiàng)目，進(jìn)行全球化的布局“全球新”戰(zhàn)略。

“對任何一家創(chuàng)新藥企業(yè)來說，具有科學(xué)、扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，以及完善的商業(yè)化布局策略是重要考量，此外，每一家創(chuàng)新藥企的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)都必須具備國際能力，能夠懂得評(píng)估可供合作的產(chǎn)品投資價(jià)值。”梅建明博士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，了解國際市場行情，補(bǔ)齊自身短板，尋求最強(qiáng)的外部合作伙伴是創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的重要策，致力于在市場上找尋還沒有成為“大明星”的潛力股，也是德琪醫(yī)藥的商業(yè)化策略之一。

與諸多創(chuàng)新藥企業(yè)花費(fèi)巨額引進(jìn)所謂的明星產(chǎn)品不同，培養(yǎng)屬于自己的明星產(chǎn)品成為德琪醫(yī)藥在引進(jìn)國外創(chuàng)新療法大中華權(quán)益，乃至全球權(quán)益的重要考量。

也是基于這樣的考量，德琪醫(yī)藥已經(jīng)漸漸在中國創(chuàng)新藥企業(yè)中打造了屬于自己的優(yōu)勢。目前，徳琪醫(yī)藥塞利尼索除了在韓國的新藥上市申請已優(yōu)先獲批，作為第一款也是唯一一款用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物，除了美國以外，分別還在以色列，英國和歐盟獲批上市，塞利尼索在國內(nèi)的兩項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)也已推進(jìn)至臨床后期。

此外，德琪新藥研發(fā)中心已落戶上海張江，依托中國“藥谷”的技術(shù)及人才優(yōu)勢建立靶點(diǎn)篩選和先導(dǎo)藥物開發(fā)平臺(tái)，基于園區(qū)完整的上下游產(chǎn)業(yè)鏈，重點(diǎn)開發(fā)具有同類第一或同類最優(yōu)潛質(zhì)的抗腫瘤創(chuàng)新藥物。其中，ATG-101（PD-L1/4-1BB雙抗）成為第一款德琪醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)開發(fā)進(jìn)入臨床，并且具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥產(chǎn)品, 并且是澳大利亞第一款進(jìn)入臨床的PD-L1/4-1BB雙抗產(chǎn)品。

在2021年5月14日，德琪醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化基地在紹興也宣布落成，主要用于抗腫瘤小分子固體制劑的商業(yè)化生產(chǎn)，這是德琪醫(yī)藥走向集早期研發(fā)、臨床研究、生產(chǎn)及商業(yè)化于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新型藥企的一大里程碑。

“我們最近引進(jìn)的幾款產(chǎn)品都是全球首創(chuàng)，現(xiàn)在都已經(jīng)進(jìn)入臨床的，并且我們有全球權(quán)益。當(dāng)然，每個(gè)公司都有不同的策略，我們認(rèn)為，能夠在前期階段將產(chǎn)品的價(jià)值挖掘出來，體現(xiàn)它臨床價(jià)值的話更為關(guān)鍵。”梅建明博士強(qiáng)調(diào)，做藥、做醫(yī)，不僅僅是科學(xué)，還有很大一部分的人文初衷。德琪在初創(chuàng)階段的考量就是滿足未被滿足的巨大臨床需求，接下來，則是考慮在擴(kuò)大商業(yè)化的進(jìn)程中，通過不斷進(jìn)行的中外合作模式，使得德琪醫(yī)藥的創(chuàng)新藥獲得國內(nèi)外認(rèn)可。