2023年中國藥企在國際市場尤為活躍，創(chuàng)新藥出海迎來新高潮。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，2023年中國藥企的BD交易中，對外授權(quán)（license-out）事件數(shù)為53件，許可引入（license-in）事件數(shù)為21件，首次實現(xiàn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥企的對外授權(quán)數(shù)量超過許可引入的數(shù)量，同時，對外授權(quán)的合作規(guī)模也日益增長。2024開年以來，中國優(yōu)質(zhì)的本土藥企并未減緩對外授權(quán)的步伐，以啟明創(chuàng)投投資企業(yè)為例，英矽智能、安銳生物、宜聯(lián)生物分別在4天內(nèi)達(dá)成4筆重磅出海交易，交易受讓方涉及美納里尼、Avenzo、阿斯利康及羅氏，可披露交易總金額逾30億美元，交易領(lǐng)域包含ADC、小分子。
01/
英矽智能與美納里尼達(dá)成合作
日前，國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼集團(tuán)與其全資子公司Stemline Therapeutics，和啟明創(chuàng)投投資企業(yè)英矽智能達(dá)成一項授權(quán)許可協(xié)議。美納里尼集團(tuán)將獲得ISM5043的全球獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，這是由英矽智能人工智能平臺輔助設(shè)計和開發(fā)的一種靶向KAT6的新型小分子抑制劑，有望被用于ER+/HER2-乳腺癌和其他癌癥的治療。
根據(jù)協(xié)議條款，美納里尼集團(tuán)與英矽智能的合作交易總額逾5億美元，包括1200萬美元的首付款，以及后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑。此外，英矽智能還有望獲得潛在可達(dá)兩位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)率。
研究表明，KAT6A是一個潛在的驅(qū)動性致癌基因，在多種類型的癌癥中被發(fā)現(xiàn)表達(dá)失調(diào)或異常。KAT6A過表達(dá)與ER+/HER2-乳腺癌患者的臨床預(yù)后相關(guān)。
ISM5043由英矽智能在一體化人工智能藥物研發(fā)平臺Pharma.AI的支持下設(shè)計而得，可抑制KAT6A并在轉(zhuǎn)錄水平阻斷ERα表達(dá)，使其有潛力克服因ESR1突變帶來的內(nèi)分泌療法耐藥問題，并有望通過與CDK4/6抑制劑或新型口服選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD藥物）聯(lián)合以進(jìn)一步擴(kuò)大療效。在臨床前研究中，ISM5043在多個細(xì)胞系移植瘤模型（CDX）和人源異種移植模型（PDX）中均顯示出對KAT6A的強(qiáng)效抑制作用，體現(xiàn)了卓越的療效和良好的安全性。
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示：“最新人工智能療法有望為乳腺癌患者提供新的臨床治療選擇，我們對此感到非常興奮。美納里尼旗下的Stemline在腫瘤學(xué)領(lǐng)域具有前瞻性的視野和對變革性療法的深刻理解，是將ISM5043帶入臨床試驗并完成臨床開發(fā)的理想合作伙伴。”
02/
安銳生物與Avenzo達(dá)成獨家許可協(xié)議
日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)安銳生物（Allorion Therapeutics）宣布與美國Avenzo Therapeutics, Inc.（下稱“Avenzo”）達(dá)成轉(zhuǎn)讓協(xié)議，Avenzo將獲得安銳生物自主研發(fā)的一款潛在的同類最佳的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）選擇性抑制劑ARTS-021（Avenzo代碼：AVZO-021）的全球（除大中華區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以及一個將于2025年初提交IND的臨床前項目的獨家選擇權(quán)。
根據(jù)協(xié)議條款，安銳生物將獲得4000萬美元的首付款、額外研發(fā)里程碑和商業(yè)化里程碑的付款，以及銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)，兩個項目的潛在付款總額將會超過10億美元。
CDK2因其在CCNE1擴(kuò)增型癌癥和CDK4/6抑制劑耐藥型乳腺癌中表現(xiàn)出治療潛力而成為具有廣闊市場前景的靶點。安銳生物自主研發(fā)的ARTS-021在臨床前研究中顯示高度激酶選擇性、良好藥代動力學(xué)特性和潛在的最佳臨床前藥效。ARTS-021對CDK2表現(xiàn)出納摩爾級的抑制活性，并保留對其他CDK蛋白特別是CDK1這一毒性關(guān)鍵驅(qū)動因素的高選擇性。在體內(nèi)異種移植模型實驗中，無論是單獨使用還是與CDK4/6抑制劑聯(lián)合使用，ARTS-021均表現(xiàn)出顯著療效。ARTS-021目前正在美國多中心進(jìn)行I期臨床試驗，用于治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌和其他晚期實體瘤。
安銳生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官丁強(qiáng)表示：“我們開發(fā)的ARTS-021是一種潛在的同類最佳CDK2選擇性抑制劑，用于解決未滿足的臨床需求。Avenzo臨床團(tuán)隊在開發(fā)和推進(jìn)下一代腫瘤療法方面擁有豐富的臨床經(jīng)驗和深厚的專業(yè)知識。與Avenzo合作是共贏的合作，可以快速推動科技創(chuàng)新，改善癌癥患者的治療前景。”
03/
安銳生物與阿斯利康達(dá)成
獨家選擇權(quán)和全球許可協(xié)議
日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)安銳生物宣布與阿斯利康達(dá)成獨家選擇權(quán)和全球許可協(xié)議，開發(fā)并商業(yè)化一款針對表皮生長因子受體（EGFR）L858R突變的新型變構(gòu)抑制劑，作為治療晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的潛在新療法。
根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得一款新型EGFR L858R變構(gòu)抑制劑的獨家許可，用于全球開發(fā)和商業(yè)化；安銳生物將獲得高達(dá)4000萬美元的預(yù)付款和近期付款，此外基于合作項目取得的研發(fā)里程碑和商業(yè)化里程碑，安銳生物有權(quán)獲得超過5億美元額外付款以及全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。
安銳生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官李昉博士表示：“安銳生物的EGFR L858R變構(gòu)抑制劑旨在解決當(dāng)前EGFR抑制劑的耐藥性問題，并具有在聯(lián)合用藥時增強(qiáng)其療效的潛力。安銳生物選擇該領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者阿斯利康作為本項目的合作方，對未來順利推進(jìn)我們的EGFR變構(gòu)抑制劑進(jìn)入臨床，并探索與其它EGFR靶向分子（如奧希替尼Tagrisso）的潛在組合相關(guān)應(yīng)用前景十分看好?！?/strong>
04/
宜聯(lián)生物與羅氏達(dá)成全球獨家許可協(xié)議
日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)宜聯(lián)生物宣布已與羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議。雙方將合作開發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代抗體偶聯(lián)藥物候選產(chǎn)品YL211（c-MET ADC），用于治療實體瘤。
根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權(quán)益。宜聯(lián)生物將與羅氏中國創(chuàng)新中心（CICoR）共同合作推動YL211項目進(jìn)入臨床I期試驗階段，并交由羅氏負(fù)責(zé)后續(xù)全球范圍內(nèi)進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化工作。羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。
c-MET為受體酪氨酸激酶（RTK）家族的成員之一，與腫瘤的形成、侵襲性生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是治療上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵靶點。盡管包括ADC在內(nèi)的多種c-MET靶向療法對實體瘤患者已顯示出療效，但在全球范圍內(nèi)仍存在為患者提供更優(yōu)治療選擇的機(jī)會，以解決巨大的未滿足的醫(yī)療需求。YL211目前處于臨床申報階段，采用了宜聯(lián)生物新一代TMALIN? ADC平臺技術(shù)，并配合以高特異性的c-MET抗體。YL211已在多種臨床前腫瘤模型及安全性評價實驗中展現(xiàn)出極具潛力的療效及安全性。
近年來，隨著中國創(chuàng)新藥企在全球市場地位的不斷提升，越來越多的優(yōu)質(zhì)企業(yè)積極擁抱全球化，不斷探索適合自身發(fā)展的全球化道路，致力于為全球患者提供更多高質(zhì)量的醫(yī)療產(chǎn)品。
啟明創(chuàng)投相信，中國創(chuàng)新將成為全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)鏈中很重要的一環(huán)，為全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)鏈提供我們的價值。在過去幾年，啟明創(chuàng)投積極為投資企業(yè)和全球頂尖藥企搭建溝通和交流的平臺，舉辦了Healthcare Partnering Day、醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)出海論壇等活動，幫助投資企業(yè)尋找潛在合作機(jī)會，加速創(chuàng)新，推動中國乃至全球醫(yī)藥健康行業(yè)的發(fā)展。從2022年至今，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)一共實現(xiàn)了19個與國際藥企或海外生物科技公司的BD交易，可披露交易總金額超過85億美元。
