編者按：目前，全球有超過3億藥物成癮患者，對社會與家庭造成了巨大的隱患和負(fù)擔(dān)。相較于常規(guī)治療手段，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)景昱醫(yī)療雙靶點(diǎn)腦深部電刺激（DBS）技術(shù)治療藥物成癮適應(yīng)癥已取得積極臨床試驗(yàn)研究結(jié)果。該技術(shù)于近日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性醫(yī)療器械資質(zhì)，這也是中國企業(yè)首次在神經(jīng)及精神疾病領(lǐng)域獲得突破性醫(yī)療器械資質(zhì)。
景昱醫(yī)療多年來深耕腦深部電刺激治療領(lǐng)域，同時引領(lǐng)醫(yī)療用侵入式腦機(jī)接口的前沿探索，在治療難治性強(qiáng)迫癥、藥物成癮、酒精成癮等適應(yīng)癥上已走在國際前沿，實(shí)現(xiàn)了突破性治療效果。
日前，景昱醫(yī)療創(chuàng)始人兼董事長寧益華在接受生輝專訪時，分享了DBS療法的治療原理、景昱醫(yī)療針對現(xiàn)階段DBS療法問題的創(chuàng)新解決方案、中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然規(guī)律等。啟明創(chuàng)投微信公眾號經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。
景昱醫(yī)療創(chuàng)始人兼董事長寧益華
藥物成癮（如毒癮）的危害不言而喻，據(jù)統(tǒng)計，全球范圍約有超過3億藥物成癮患者。
針對藥物成癮，目前常規(guī)的治療手段是強(qiáng)制脫毒和藥物治療，如服用阿片類替代品以及納曲酮等藥物，但治療后復(fù)吸率較高且難以根治，對社會與家庭造成了巨大的隱患和沉重的負(fù)擔(dān)。
DBS技術(shù)最早由美國美敦力在九十年代開發(fā)出來，主要用來治療帕金森病。如今，這項(xiàng)技術(shù)為毒癮的治療和治愈帶來希望。基于DBS技術(shù)，景昱醫(yī)療開創(chuàng)出新型雙靶點(diǎn)刺激療法，讓藥物成癮患者真正實(shí)現(xiàn)生理脫毒。
景昱醫(yī)療成立于2009年，是一家DBS醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)，聚焦腦科學(xué)領(lǐng)域，專注于植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。研發(fā)方面，比如雙模雙通道神經(jīng)刺激芯片、無線通信技術(shù)、電極制造工藝、電極固定等；產(chǎn)品方面，包括無線遠(yuǎn)程腦起搏器、醫(yī)生程控器、患者程控器等。今年2月，景昱醫(yī)療宣布完成了3億元人民幣D+輪融資。
“根據(jù)神經(jīng)生物學(xué)機(jī)理和DBS本身的原理來看，我們認(rèn)為DBS技術(shù)開辟了神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的新途徑。然而現(xiàn)階段DBS技術(shù)的治療均為單靶點(diǎn)刺激。”寧益華告訴生輝。在過去的數(shù)十年間，科學(xué)界對于藥物成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)理研究得比較深入，積累了大量的理論基礎(chǔ)。“我們基于藥物成癮機(jī)理提出了一個假設(shè)：雙靶點(diǎn)刺激能夠治療藥物成癮，并研發(fā)出雙靶點(diǎn)刺激芯片?！?/strong>他補(bǔ)充說。
“2014年，我們基于雙靶點(diǎn)DBS技術(shù)在第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院首次開展了海洛因毒癮病人的臨床試驗(yàn)。”寧益華說道。臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，采用該療法后毒癮患者未復(fù)吸率超65%，真正實(shí)現(xiàn)了生理上的脫毒?！巴ㄟ^雙靶點(diǎn)刺激技術(shù)能夠克制毒癮，這在人類歷史中屬于首次，我們也因此獲得了國家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械認(rèn)證?！彼f。
寧益華畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)），先后就職于GE醫(yī)療、西門子、美敦力、登士柏等多家國際大型企業(yè)，擔(dān)任市場、銷售總監(jiān)和總經(jīng)理職務(wù)，具有超20年的中國醫(yī)療器械市場營銷和企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。
此外，景昱醫(yī)療的首席科學(xué)家楊廣中教授，是帝國理工大學(xué)哈姆林機(jī)器人手術(shù)中心創(chuàng)始人，首位獲得英國國家勛章的大陸科學(xué)家，同時他還是英國皇家工程院院士、英國工程科技院院士、美國醫(yī)學(xué)生物工程院院士和國際醫(yī)學(xué)和生物工程院院士，專注于心血管磁共振、計算機(jī)視覺、生物學(xué)或醫(yī)學(xué)模擬等方面的研究工作，享有極高的國際聲譽(yù)。
景昱醫(yī)療開發(fā)的用于治療藥物成癮的雙靶點(diǎn)腦深部電刺激技術(shù)，已于近日獲得了美國FDA授予的突破性醫(yī)療器械資質(zhì)，這是中國企業(yè)首次在神經(jīng)及精神疾病領(lǐng)域獲得突破性醫(yī)療器械資質(zhì)。
01/
完成技術(shù)儲備
治療需對癥下藥
人類大腦是個復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)，包括運(yùn)動、表情、情緒、思維等幾乎所有的行為動作都受大腦支配，其中，大腦內(nèi)有很多神經(jīng)核團(tuán)（注：神經(jīng)元胞體在神經(jīng)系統(tǒng)中樞部聚集在一起形成神經(jīng)核，功能相似的神經(jīng)核再進(jìn)一步集合形成神經(jīng)核團(tuán)），不同的神經(jīng)核團(tuán)承載著不同的功能。
“如果將人類大腦比作計算機(jī)，那么一個個神經(jīng)核團(tuán)就像是計算機(jī)里的一顆顆芯片。如果人患上神經(jīng)系統(tǒng)功能性疾病，就好比計算機(jī)的某些芯片出問題了。”寧益華解釋說，“芯片出了問題就會導(dǎo)致計算機(jī)無法正常工作，接下來就需要找到是哪個或哪些芯片出的問題，對于大腦而言亦是如此，需要找到出問題的神經(jīng)核團(tuán)?！?/span>
所謂DBS療法，就是將一根電極植入到大腦特定神經(jīng)核團(tuán)內(nèi)部，釋放電脈沖進(jìn)行適當(dāng)?shù)碾姶碳ぁ?/strong>比如針對帕金森病，美敦力率先找到了導(dǎo)致該病癥的神經(jīng)核團(tuán)，并發(fā)現(xiàn)是由于該核團(tuán)過度興奮所致，通過DBS連續(xù)不斷的電脈沖刺激控制該核團(tuán)的異常興奮，可以使整個神經(jīng)環(huán)路的信號傳導(dǎo)接近于正常水平，繼而實(shí)現(xiàn)了對帕金森病的有效治療。
DBS技術(shù)
“但是我們研究發(fā)現(xiàn)，對于其他病癥，很多時候僅僅控制一個神經(jīng)核團(tuán)還不夠，因?yàn)楫a(chǎn)生病變的可能有多個核團(tuán)，其中，有兩個核團(tuán)是最為關(guān)鍵的?！睂幰嫒A指出，“基于此，我們自主開發(fā)新型技術(shù)，將一根電極從特定角度植入大腦能夠穿過這兩個神經(jīng)核團(tuán)，有點(diǎn)類似于串糖葫蘆。”
研究團(tuán)隊(duì)在這兩個神經(jīng)核團(tuán)中分別設(shè)計了兩個電極觸點(diǎn)，可以實(shí)現(xiàn)同時刺激，更為關(guān)鍵的是，在同一根電極上還能夠輸出兩個完全不同脈沖信號分別進(jìn)行刺激。
雙靶點(diǎn)DBS技術(shù)
除了單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)，針對更多靶點(diǎn)刺激的研究，寧益華表示，“在技術(shù)層面，我們研發(fā)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開發(fā)出新電極技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)更多靶點(diǎn)的并行刺激。暫且拋開倫理層面的問題，這個技術(shù)迭代非常快，差不多兩、三年就能迭代出新的產(chǎn)品。”
然而，靶點(diǎn)的刺激也并非越多越好，“多靶點(diǎn)刺激意味著需要在大腦中布置更多路徑，這可能會對大腦造成損傷。雖然多靶點(diǎn)刺激在技術(shù)層面沒有問題，但是在倫理層面，我們還需要更深入地研究來權(quán)衡患者的獲益和帶來的傷害。大腦神經(jīng)系統(tǒng)的很多機(jī)制還需要深度探索，所以，我們目前更多的精力是在機(jī)制方面的研究，盡量用更少的傷害來解決更多的問題?！睂幰嫒A表示，“總的來說，我們在技術(shù)層面是完全沒有問題的，技術(shù)儲備已經(jīng)具備，但是倫理和實(shí)際的臨床驗(yàn)證還需要一些時間，具體怎么使用這些技術(shù)，需要結(jié)合實(shí)際的案例來對癥下藥?！?/span>
“針對藥物成癮療法的開發(fā)，我們有一個科學(xué)的方法，先假設(shè)，再驗(yàn)證?！睂幰嫒A指出。首先，提出雙靶點(diǎn)刺激能夠治療精神疾病的假設(shè)；然后，在病癥上進(jìn)行驗(yàn)證，通過臨床試驗(yàn)證明了雙靶點(diǎn)刺激確實(shí)有效?！?strong>我們先從科學(xué)假設(shè)開始，再開發(fā)出產(chǎn)品，最后能將疾病治好，這就反過來證明最初的假設(shè)是正確的，這是一個科學(xué)驗(yàn)證的過程。”他補(bǔ)充說。
02/
實(shí)現(xiàn)互聯(lián)網(wǎng)+診療一體化
“在治療過程中，我們看到了很多可以進(jìn)一步優(yōu)化的方向?，F(xiàn)階段，我們的技術(shù)正在不斷優(yōu)化迭代，同時也在研究新的神經(jīng)系統(tǒng)病癥?！睂幰嫒A介紹說。
景昱醫(yī)療針對病癥治療過程中遇到的各種問題開發(fā)了一系列具有自主產(chǎn)權(quán)的專利和技術(shù)。截至目前，景昱醫(yī)療申請了超過300項(xiàng)專利，其中40項(xiàng)是國際PCT專利，并且大部分都是發(fā)明專利。
對于現(xiàn)階段DBS存在一些痛點(diǎn)，比如電極移位和參數(shù)調(diào)節(jié)不便等，景昱醫(yī)療均實(shí)現(xiàn)了技術(shù)創(chuàng)新。
針對設(shè)備植入大腦之后可能會出現(xiàn)的電極移位，景昱醫(yī)療開發(fā)出一種電極自鎖裝置能夠鎖定電極，可以有效解決電極移位問題。
這種電極自鎖裝置減少了術(shù)中靶點(diǎn)偏移現(xiàn)象，提高手術(shù)成功率和術(shù)后的治療效果?！半姌O移位是DBS中比較常見的問題，依托自主開發(fā)的專利技術(shù)，我們電極移位僅為美敦力的五分之一，而且這個專利技術(shù)結(jié)構(gòu)簡單，植入方便，能夠給患者帶來很多益處。”寧益華指出。
電極自鎖裝置
在日常使用過程中，DBS設(shè)備的刺激信號參數(shù)經(jīng)常需要調(diào)節(jié)，傳統(tǒng)的方法需要患者到醫(yī)院找醫(yī)生進(jìn)行當(dāng)面調(diào)節(jié)。而景昱醫(yī)療開發(fā)的遠(yuǎn)程技術(shù)則實(shí)現(xiàn)了“線上調(diào)節(jié)”，患者無需到醫(yī)院，醫(yī)生通過互聯(lián)網(wǎng)就可以為患者遠(yuǎn)程實(shí)時調(diào)節(jié)參數(shù)。“我們開發(fā)的‘遠(yuǎn)程程控’也是全球領(lǐng)先的技術(shù)。”寧益華說道，“而且還得到了很多國外專家的認(rèn)可，他們認(rèn)為‘遠(yuǎn)程程控’是DBS應(yīng)用的一個典型方向?！?/span>
目前，包括美敦力、雅培等很多企業(yè)都針對遠(yuǎn)程技術(shù)開發(fā)類似的產(chǎn)品，但在寧益華看來，“這些公司并沒有抓住遠(yuǎn)程技術(shù)的精髓，使用起來非常不方便。”
“我們的‘遠(yuǎn)程程控’真正做到了‘互聯(lián)網(wǎng)+’，是在醫(yī)療領(lǐng)域真正實(shí)現(xiàn)‘診療一體’的產(chǎn)品?！睂幰嫒A指出，“目前，大部分公司開發(fā)的產(chǎn)品只有‘診’沒有‘療’，我們開發(fā)的產(chǎn)品不但做到了‘互聯(lián)網(wǎng)+診療一體化’，而且還拿到許可證，另外，我們現(xiàn)階段正在與華為合作開發(fā)一種新型AI診療技術(shù)?！彼a(bǔ)充說。
遠(yuǎn)程程控技術(shù)
03/
自主開發(fā)新品
不做進(jìn)口替代
景昱醫(yī)療開發(fā)產(chǎn)品并非是去破解國外的技術(shù)做進(jìn)口替代，而是從“零”做起，逐步進(jìn)行技術(shù)沉淀和產(chǎn)品迭代。
“我們已經(jīng)進(jìn)入藍(lán)海市場，這對于我們而言是個巨大的機(jī)遇，首先，在技術(shù)層面我們屬于自主創(chuàng)新；其次，市場層面幾乎沒有同類型產(chǎn)品。當(dāng)然，我們也面臨著巨大的挑戰(zhàn)，包括技術(shù)層面和市場層面的探索，此前沒有可以借鑒的案例，我們只能靠自己探索?！睂幰嫒A表示。
“一些國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)主要是做進(jìn)口替代，這相對容易很多，畢竟技術(shù)上國外已經(jīng)研究得較為明確了，市場也較為成熟。但我們現(xiàn)在完全不一樣，我們就相當(dāng)于是當(dāng)年的美敦力，開創(chuàng)了一種新型技術(shù)，接下來怎么把這項(xiàng)技術(shù)做好做大，才是更為關(guān)鍵的。”他補(bǔ)充說。
景昱醫(yī)療研發(fā)實(shí)驗(yàn)室
景昱醫(yī)療于2009年開發(fā)出第一代產(chǎn)品，帕金森病DBS調(diào)控芯片；兩年后開發(fā)出第二代產(chǎn)品，Combo-Stim DBS調(diào)控芯片；2019年開發(fā)出第三代產(chǎn)品，全功能腦機(jī)接口DBS調(diào)控芯片。目前，針對帕金森病的可充電DBS產(chǎn)品SR1101已于2019年獲批上市，針對藥物成癮的雙靶點(diǎn)DBS產(chǎn)品剛獲得美國FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)證。現(xiàn)階段，景昱醫(yī)療正在開展針對其他難治性精神疾病臨床研究。
“現(xiàn)階段，我們集中力量研究藥物成癮和強(qiáng)迫癥，其他的病癥首先需要進(jìn)行評估，確定優(yōu)先級，然后進(jìn)行后續(xù)的研究與開發(fā)?！睂幰嫒A指出。
關(guān)于產(chǎn)品的開發(fā)，寧益華表達(dá)了自己的觀點(diǎn)，“我們做醫(yī)療器械產(chǎn)品是基于臨床需求，臨床疾病治療需要什么，我們就和專家合作研究開發(fā)創(chuàng)新的治療方案和產(chǎn)品”。
在過去20年間，國內(nèi)涌現(xiàn)出了大量醫(yī)療器械公司，但很多公司大都是以破解國外技術(shù)為目標(biāo)進(jìn)行進(jìn)口替代，核心技術(shù)依然掌握在外國人手中?！拔覀兛梢哉f是中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)，從技術(shù)，到產(chǎn)品，再到臨床效果以及市場推廣，非常典型的案例?！睂幰嫒A表示，“我相信中國的醫(yī)療器械公司現(xiàn)在開始進(jìn)入到真正從科學(xué)創(chuàng)新開始的階段了。這也是中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然規(guī)律?！?/strong>
來源 | 生輝
