編者按：疼痛治療領域臨床需求逐步增加，市場潛力巨大，隨著行業(yè)技術的不斷突破，疼痛藥物的研發(fā)正在迎來發(fā)展期。啟明創(chuàng)投投資企業(yè)、疼痛治療領域創(chuàng)新藥物研發(fā)新銳企業(yè)熙源安健日前正式宣布完成億元級天使輪融資，致力于打造全球領先的疼痛治療研發(fā)管線，并使用靈活的臨床試驗策略擴大藥物的可及性和商業(yè)價值。
近日，熙源安健創(chuàng)始人兼CEO李國春博士與創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學官劉富鑫博士接受了研發(fā)客專訪，介紹了創(chuàng)立熙源安健的緣由、差異化的商業(yè)模式、計劃推進的研發(fā)進程等。以下為專訪全文，啟明創(chuàng)投微信公眾號經(jīng)授權轉載，以饗讀者。
熙源安健創(chuàng)始人兼CEO李國春
據(jù)中國老年保健協(xié)會疼痛病學分會秘書長、全國疼痛病學培訓中心臨床培訓部主任劉堂華博士介紹，當前我國慢性疼痛患者超過3億人，并以每年1000萬至2000萬的速度快速增長，整體發(fā)病率為35.9%，超過高血壓和糖尿病。
可即便疼痛管理領域有如此廣闊的市場空間，為何鮮有企業(yè)進行研發(fā)布局？
01/
選擇一條少有人走的路？
“因為存在‘疼痛只是癥狀不是疾病、疼痛領域出不了重磅炸彈、疼痛藥臨床難做’等等誤區(qū)?！崩顕焊嬖V研發(fā)客。
跳脫了誤區(qū)的李國春與劉富鑫共同創(chuàng)立了熙源安健，決定選擇這條少有人走的路。他們希望可以在發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新性止痛藥物方面成為全球領軍者，為醫(yī)生提供合理有效的疼痛管理手段，使患者遠離病痛。
曾在美國大藥廠做過疼痛創(chuàng)新藥項目的李國春，一直關注著該領域的進展。
WHO于2018年正式公布了最新國際疾病分類ICD-11，多種慢性疼痛已經(jīng)被界定為疾病。在李國春看來，“這必將推動疼痛科室診療的完善和規(guī)范，進而推動疼痛藥物的臨床需求，對疼痛創(chuàng)新藥物的研發(fā)也將起到正向的促進作用。今時今日的疼痛科，恰如二十多年前的腫瘤內科，正迎來科室和疾病治療領域的蓬勃發(fā)展?！?/span>
李國春曾任譽衡藥業(yè)首席科學家、美國諾華制藥主管研究員等職，在生物大分子藥物早期立項、抗體發(fā)現(xiàn)和工程改造方面資歷深厚。此后，他轉身進入投資界，成為國內一線醫(yī)藥VC基金高級合伙人，在創(chuàng)新藥相關投資工作和投后管理方面具備豐富經(jīng)驗。
另一位創(chuàng)始人劉富鑫是公司的首席醫(yī)學官（CMO），在疼痛/神經(jīng)領域深耕多年，曾任普洛藥業(yè)CMO，全面領導醫(yī)學事務、臨床運營、注冊以及上市后醫(yī)學支持等管理工作，對中美兩國臨床研究和注冊的經(jīng)驗頗豐。
劉富鑫向研發(fā)客介紹，疼痛藥的臨床研究相對于腫瘤領域來講有多方面的優(yōu)勢，如：患病群體龐大，但相關臨床研究較少，使得受試者較容易獲??；陽性對照的標準治療價格較低，具有顯著的成本優(yōu)勢；還有，經(jīng)過最近十年疼痛科的快速發(fā)展，診療中用于疼痛評估的量表已愈加科學、規(guī)范和成熟，能夠較好地確認藥物效果。
事實上，疼痛領域并不缺少成功案例。以全球首個口服CGRP偏頭痛治療藥物Ubrelvy為例，其于2019年底獲FDA批準上市，2020年度銷售總額為1.25億美元，2021年度銷售總額上升至5.52億美元。
02/
商業(yè)模式的差異化之處
除了差異化的研發(fā)領域，熙源安健還選擇了差異化的商業(yè)模式。
李國春告訴研發(fā)客，熙源安健對標美國BridgeBio的Hub-and-spoke模式，將對單個新藥項目逐步成立SPV（Special Purpose Vehicle，特殊目的公司）分公司。
BridgeBio是一家成立于2015年的專注遺傳性罕見疾病的公司，現(xiàn)已擁有22家Spoke子公司，超30個在研項目，2個已上市產品。其中一個上市產品Nulibry是FDA批準用于A型鉬輔因子缺乏癥的首款療法。
這家公司的Hub-and-spoke模式下的子公司均享有半自治運營權，共享母公司資源，同時各自專注于更擅長的業(yè)務——這種模式不同于傳統(tǒng)的針對某些疾病聚集相關科學家與投資人于一體的模式，可以極大地加快研發(fā)效率。
除了提高項目研發(fā)效率以外，資產處置方式靈活、流動性高是該模式的另一大優(yōu)點。母公司可根據(jù)需求分配資金給子公司，子公司亦可單獨融資、上市或出售剝離。
從而，股東的權益模式更加多樣，收益與退出機制豐富，包括：對子公司的股權投資收益，如子公司或母公司的IPO；對子公司的股權出售、拆分所得收益，如與其他公司合資成立子公司或者并購；子公司上市產品銷售收益；子公司研發(fā)里程碑收益；產品License-out收益等。
03/
管線布局隨國內外臨床需求而動
熙源安健根據(jù)不同慢性疼痛的發(fā)病機制，布局了多條針對相關靶點的研發(fā)管線。這些管線又根據(jù)所針對靶點的特性，選擇了不同的分子形式，涵蓋了大、小分子以及小核酸類藥物，其中已有2個品種處于IND申報準備中。
劉堂華告訴研發(fā)客，當前的慢性疼痛患者的訴求發(fā)生了改變，比如尋求更簡單、有效的治療方式，要求能夠長期緩解甚至消除疼痛、恢復功能，要求更低的副反應等。
患者訴求在變，然而臨床醫(yī)生的“武器庫”卻鮮有更新。雖然WHO、歐美的臨床指南、中國的專家共識都推薦了一些針對疼痛治療的藥物，但可供選擇的藥物種類不多，且整體效率較低，副反應較多，不利于長期使用。如非甾體類藥物有腎功能損害、上消化道出血等毒副作用，阿片類藥物除了不良反應以外，臨床使用還需要嚴格受控。
因此，當前國內臨床上對于慢性疼痛的治療仍以侵入性治療為主，這類療法有起效快的特點，可解燃眉之急，包括射頻治療、痛點注射、神經(jīng)阻滯、關節(jié)腔內注射及硬膜外麻醉等方法。非侵入性治療中，患者接受度較高的是理療，但治療周期較長，方式也較為復雜。
“國內的疼痛市場正經(jīng)歷一個從器械治療到藥物治療的快速轉型階段，需要開展更多創(chuàng)新藥物和制劑的臨床研究。過去受限于對疾病機制的理解和安全給藥方式的匱乏，國際上已經(jīng)很多年沒有出現(xiàn)重磅藥物了?，F(xiàn)在隨著離子通道等新靶點的研究和微針等創(chuàng)新給藥方式的開發(fā)，行業(yè)正逐漸走出發(fā)展的死亡低谷。”李國春說。
在國外，疼痛管理領域也面臨著難題，根據(jù)美國疾病控制和預防中心公布的數(shù)據(jù)，2017年，美國因阿片濫用導致的死亡人數(shù)超過7.2萬，臨床迫切需要新型作用機制的非阿片類鎮(zhèn)痛藥物，尤其是長效鎮(zhèn)痛藥物。可以預見，這樣的創(chuàng)新藥一旦出現(xiàn)，不僅國內需求旺盛，也會有很大的出海機會。
接下來，熙源安健還計劃通過融資推進管線的研發(fā)進程，積極尋找產品的國際化機會。同時，也在尋找外部合作機會探索新型疼痛治療方式，進一步豐富產品線。
“面對這樣一個潛力巨大的藍海市場，熙源安健致力于疼痛領域創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)，也得到了知名投資機構的認可和支持，我們有信心在這一領域成為全球的領軍者。”李國春說。
來源 | 研發(fā)客
作者 | 楊爽
