編者按：日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)信念醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO鄭靜獲評(píng)福布斯中國2022中國商界20位潛力女性。2016年，她和信念醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)家肖嘯博士共同創(chuàng)辦了信念醫(yī)藥。更多平凡的人聚在一起做出了不平凡的事，信念醫(yī)藥正在進(jìn)行商業(yè)化的產(chǎn)品BBM-H901是針對(duì)B型血友病的基因治療藥，不僅能“一針治愈”，而且能將成本縮減到原有的十分之一，極大地改善了血友病患者的生存狀況。
近日，鄭靜接受了福布斯中國的專訪，分享了創(chuàng)辦信念醫(yī)藥的初衷、公司管線產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)、目前的創(chuàng)新嘗試等，以下為專訪全文，啟明創(chuàng)投微信公眾號(hào)經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載，以饗讀者。
信念醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO鄭靜
病人與疾病賽跑，藥企與時(shí)間賽跑。
鄭靜和她的信念醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)致力于開發(fā)腺相關(guān)病毒（AAV）為載體的創(chuàng)新性基因療法，為基因缺陷遺傳病、老年退行性疾病以及一些重大惡性疾病提供更加有效的解決方案。他們用6年時(shí)間攻克了一系列AAV基因治療領(lǐng)域的核心關(guān)鍵技術(shù)和工藝壁壘，與歐美同行處于并跑甚至領(lǐng)跑狀態(tài)。
鄭靜至今都清楚記得自家第一產(chǎn)品的里程碑瞬間?！坝H眼看著自己的藥生產(chǎn)出來，通過針管一滴一滴輸入到病患的體內(nèi)。然后再親見病患一天一天的恢復(fù)，下床行動(dòng)，開始跑跳……這讓我成就感爆棚?！?/span>
01/
讓國人用上相對(duì)便宜的國產(chǎn)好藥
信念醫(yī)藥的研發(fā)管線包含血友病A、血友病B、帕金森癥、老年黃斑變性、粘多糖貯積癥、脊髓性肌萎縮癥等重大、未被滿足臨床需求的疾病。其中，研發(fā)最快的兩個(gè)產(chǎn)品就是針對(duì)血友病B和血友病A的。
目前正進(jìn)行商業(yè)化的管線產(chǎn)品BBM-H901是針對(duì)B型血友病的用藥。全世界有7000種罕見病，只有不足1%的罕見病有有效治療方案。血友病是罕見病的一種，患病者如同“玻璃人”般脆弱，小小的磕碰就可能導(dǎo)致血流不止，嚴(yán)重的通常肌肉和關(guān)節(jié)會(huì)自發(fā)流血，造成關(guān)節(jié)永久性損傷。
BBM-H901注射液是國內(nèi)第一個(gè)獲批進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)的血友病靜脈給藥AAV基因治療藥物，也是國內(nèi)第一個(gè)靜脈給藥的罕見病基因治療藥物。目前全球還沒有適用于預(yù)防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治療藥物獲批。研發(fā)進(jìn)度最快的美國Biomarin公司正在進(jìn)行III期臨床。
在血液病領(lǐng)域，基因療法打破血漿原料限制，不依賴于血漿原料，沒有血漿供應(yīng)不足的風(fēng)險(xiǎn)?；颊咧委煶杀疽泊蠓陆?，治療費(fèi)用從每周數(shù)次針劑，變?yōu)榻K生只需一次性注射或數(shù)年一次，總治療費(fèi)用大大降低，并且未來通過技術(shù)進(jìn)步與生產(chǎn)優(yōu)化，能進(jìn)一步降低藥品費(fèi)用成本。
信念醫(yī)藥的管線產(chǎn)品血友病基因治療藥可實(shí)現(xiàn)“一針治愈”，一次治療，長(zhǎng)期有效。一次治療能夠維持?jǐn)?shù)年，甚至終生的療效，能夠大大改善患者生存狀況，同時(shí)提高其依從性，相比短效產(chǎn)品具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
“相比國外研發(fā)的同類產(chǎn)品，我們的產(chǎn)品更加安全低毒，適用人群更廣，藥物生產(chǎn)成本更低。國人終于可以買得到、用得上相對(duì)便宜的國產(chǎn)好藥了?！编嶌o說道。
02/
以科技為信，以患者為念
信念醫(yī)藥是鄭靜的第三次創(chuàng)業(yè)。2005年至今，她先后創(chuàng)立了基因治療載體CRO服務(wù)商之一吉?jiǎng)P基因和國內(nèi)第一家AAV基因操作服務(wù)商紐恩生物。
貫穿其間的是一場(chǎng)學(xué)以致用的求索。讀書時(shí)，鄭靜不斷思考自己所學(xué)的未來用處；做教授時(shí)，鄭靜希望把自己所學(xué)帶給學(xué)生。當(dāng)她發(fā)現(xiàn)企業(yè)的工作更直接落地后，便離開高校進(jìn)入企業(yè)。再到發(fā)現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)室成果技術(shù)產(chǎn)業(yè)化會(huì)惠及更多人，她就開始自己創(chuàng)業(yè)。
如何做才能讓更多人受益？“使命感和方向感就這樣來了，后面的創(chuàng)業(yè)也就自然而然，且也能抵抗創(chuàng)業(yè)過程中的各種風(fēng)險(xiǎn)壓力和挫折挑戰(zhàn)。”在發(fā)現(xiàn)了AAV技術(shù)的潛力后，行動(dòng)派鄭靜最終選擇了用AAV技術(shù)制藥這個(gè)方向。
2016年她和海外歸來的行業(yè)領(lǐng)軍科學(xué)家肖嘯博士共同創(chuàng)辦了信念醫(yī)藥。肖嘯博士長(zhǎng)期從事基因治療藥物及其載體的研發(fā)及臨床應(yīng)用，在基因治療領(lǐng)域具有近四十年的研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。肖嘯博士創(chuàng)立的Bamboo公司在2016年被輝瑞制藥以6.45億美元收購，Askbio公司在2020年被拜耳制藥以40億美元收購。
兩人的初衷簡(jiǎn)單而美好——“以科技為信，以患者為念”，讓中國的病人買得起，用得上，而且治得好。這也是信念醫(yī)藥名字的來源。當(dāng)時(shí)兩人決定從臨床急需的、突破性療法和罕見病用藥入手。于是有了前文提到的BBM-H901，這款自主研發(fā)且自主生產(chǎn)的首款重磅產(chǎn)品。
過去5年，國家對(duì)創(chuàng)新藥，特別是罕見病新藥的政策利好頻出。AAV技術(shù)也在國內(nèi)落地開花。早早布局的信念醫(yī)藥發(fā)展強(qiáng)勁，從知識(shí)產(chǎn)權(quán)的儲(chǔ)備到研發(fā)管線，再到生產(chǎn)基地建設(shè)，成果顯著。外柔內(nèi)剛的鄭靜與肖嘯博士也配合默契。
03/
從跟跑到并跑，再到領(lǐng)跑
放眼全球，隨著基因治療的日漸成熟，基因療法對(duì)血友病的治療提供了“一勞永逸”的新思路，血友病的用藥市場(chǎng)格局也被基因療法所改變。但凡提及血液疾病基因療法企業(yè)，中國信念醫(yī)藥是大概率出現(xiàn)的名字。
信念醫(yī)藥擁有數(shù)十項(xiàng)全球領(lǐng)先的專利與技術(shù)，在靶向不同組織的AAV新型capsid、高效的轉(zhuǎn)基因表達(dá)盒設(shè)計(jì)、先進(jìn)的臨床級(jí)載體制造工藝、創(chuàng)新的臨床開發(fā)范式等領(lǐng)域進(jìn)行了全面布局，已成功開發(fā)全球領(lǐng)先的HEK293 500L懸浮培養(yǎng)工藝和全層析的規(guī)?；掠渭兓に?，2000L工藝將在2022年臨港藍(lán)灣生產(chǎn)基地建成后打通，已有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)和臨床驗(yàn)證階段。
信念醫(yī)藥的研發(fā)實(shí)力獲得頂尖投資機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。截至目前，信念醫(yī)藥已經(jīng)獲得啟明創(chuàng)投等知名基金超1.5億美元投資，公司已在美國北卡羅萊納州，中國香港、上海、北京和蘇州設(shè)立了辦公室或研發(fā)、生產(chǎn)中心。
談及AAV技術(shù)在中國的趨勢(shì)，鄭靜指出，大多數(shù)成功的用于臨床前和臨床研究的AAV僅限于天然的衣殼血清型，但這些AAV血清型在臨床上的廣泛應(yīng)用存在明顯的局限性?？笰AV的中和抗體的存在仍然是全身輸送的一個(gè)重要障礙，這些中和抗體干擾AAV進(jìn)入靶細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸和細(xì)胞核內(nèi)的解包裝，從而阻止了轉(zhuǎn)導(dǎo)。盡管AAV基因治療在迄今為止的一系列疾病中已被很好地耐受，但是調(diào)節(jié)表達(dá)仍然是靶標(biāo)和疾病選擇的重要安全考慮因素。
從教授到創(chuàng)業(yè)者和管理者，鄭靜作為過來人認(rèn)為，角色變換最需要突破的是思維障礙。科學(xué)家需要過硬的技術(shù)背景、科研能力和毅力。但創(chuàng)業(yè)者第一需要的是資源整合的能力以及領(lǐng)導(dǎo)力和善于傾聽意見的能力，此外還需要將技術(shù)轉(zhuǎn)化為商品的能力。
2021年年底，7種罕見病用藥被納入醫(yī)保目錄，鄭靜表示樂見，這對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)是一把雙刃劍，倒逼企業(yè)進(jìn)一步降本增效?！?strong>對(duì)中國患者來說，我們需要便宜的‘好藥’，而不僅是‘好便宜’的藥。”
“我們不光要緊盯著國內(nèi)市場(chǎng)，還要擴(kuò)大自己外延的造血能力和商業(yè)化能力。”鄭靜說。信念醫(yī)藥正在積極嘗試醫(yī)療旅游的方式，吸引國際病人在國內(nèi)做治療。用國際市場(chǎng)的盈利來彌補(bǔ)利潤空間，進(jìn)而支持研發(fā)和商業(yè)化，這是信念醫(yī)藥正在進(jìn)行的創(chuàng)新嘗試。長(zhǎng)遠(yuǎn)看，信念醫(yī)藥的目標(biāo)還有從生物科技公司逐步轉(zhuǎn)型成為生物醫(yī)藥公司，從產(chǎn)品的研發(fā)、中試、GMP生產(chǎn)，到最終的臨床應(yīng)用。
作為CEO，今年鄭靜要大力推進(jìn)產(chǎn)品的商業(yè)化，人才隊(duì)伍和體系架構(gòu)配比是又一次的挑戰(zhàn)。從最初的兩人到現(xiàn)在的270人，3年時(shí)間員工增長(zhǎng)了百倍。“人才是信念醫(yī)藥最核心、最寶貴的資源。要給每一個(gè)年輕人一個(gè)明確的向上通路。”鄭靜笑著說。
長(zhǎng)跑的人在埋頭向前之前，聽到最多的是自己的心跳和腳步聲。耐住寂寞，挺過艱難，這些艱難時(shí)刻會(huì)成為迎接更好未來的籌碼。信念醫(yī)藥正跑在自己的信念之路上。
來源 | 福布斯中國
