由全國肺癌和病理學(xué)領(lǐng)域的多位知名專家共同制定的《非小細(xì)胞肺癌血液EGFR基因突變檢測(cè)中國專家共識(shí)》于2015年12月8日在《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。
EGFR突變檢測(cè)是晚期肺癌患者使用EGFR-TKIs治療的先決條件。鑒于多種原因，臨床實(shí)踐中EGFR突變的肺癌組織受檢率并不高，導(dǎo)致基于驅(qū)動(dòng)基因變異靶點(diǎn)的個(gè)體化治療策略難以實(shí)施。多項(xiàng)回顧性和前瞻性研究表明，當(dāng)腫瘤組織難以獲取時(shí)，血液循環(huán)游離或腫瘤DNA（cf/ct DNA）檢測(cè)是突變分析合適的替代選擇。
中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）在2015年2月已批準(zhǔn)吉非替尼說明書更新，在推薦所有NSCLC患者的腫瘤組織都應(yīng)進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)基礎(chǔ)上，如果腫瘤組織標(biāo)本不可評(píng)估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的ctDNA進(jìn)行評(píng)估。目前我國尚無規(guī)范化的血液EGFR突變基因檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)或指南。因此，為了規(guī)范中國肺癌患者血液EGFR基因突變的檢測(cè)，特組織全國肺癌和病理學(xué)領(lǐng)域的知名專家共同制定本專家共識(shí)。
本指南主要包括肺癌的流行病學(xué)、EGFR基因突變和EGFR靶向治療、EGFR組織檢測(cè)的指南推薦、EGFR的組織檢測(cè)現(xiàn)狀、EGFR血液檢測(cè)、EGFR突變基因檢測(cè)報(bào)告及周期、血液EGFR基因突變檢測(cè)發(fā)展與展望等8個(gè)方面，以下僅為共識(shí)中血液EGFR檢測(cè)部分的內(nèi)容摘錄：
五、EGFR血液檢測(cè) 研究顯示，大部分晚期NSCLC患者的血液中存在循環(huán)游離DNA（cfDNA,cell free DNA）。cfDNA主要來源于凋亡或壞死的細(xì)胞，包括正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，如果來自腫瘤細(xì)胞稱為循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。但血液游離DNA片段通常較短，在晚期癌癥患者血液中濃度極低，平均約為17微克每升。
既往系列研究（IPASS、IFUM、FASTACT-2）已經(jīng)在NSCLC患者血液樣本ctDNA中發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變，初步顯示外周血ctDNA EGFR基因突變檢測(cè)及對(duì)EGFR-TKIs療效預(yù)測(cè)的可行性。
與腫瘤組織相比，ctDNA中EGFR突變檢測(cè)具有高度特異性（IPASS、IFUM和IGNITE研究中的特異度分別為100%、99.8%和97.2%），但敏感度相對(duì)較低（分別為43.1%、65.7%和49.6%），這可能與腫瘤分期、血液標(biāo)本的處理、檢測(cè)方法差異等相關(guān)。
歐洲藥品管理局2014年9月已批準(zhǔn)當(dāng)難以獲取腫瘤組織樣本時(shí)，可采用外周血ctDNA作為補(bǔ)充標(biāo)本評(píng)估EGFR突變狀態(tài)，以明確最可能從吉非替尼治療中受益的NSCLC患者。CFDA在2015年2月已批準(zhǔn)吉非替尼說明書進(jìn)行更新，在推薦所有NSCLC患者的腫瘤組織都應(yīng)進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)基礎(chǔ)上，補(bǔ)充了如果腫瘤標(biāo)本不可評(píng)估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的ctDNA進(jìn)行評(píng)估。
血液EGFR基因突變檢測(cè)的標(biāo)本采集及處理 為了采集到最佳血漿標(biāo)本用于后續(xù)提取游離DNA進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)，建議： 1、用含有游離DNA專用保護(hù)劑及防細(xì)胞裂解保護(hù)劑的專用常溫采血管采集全血； 2、用常規(guī)EDTA抗凝管（嚴(yán)禁使用肝素抗凝管）；
考慮到臨床實(shí)踐的方便性，建議盡量采用第一種采集方法，血漿分離時(shí)應(yīng)避免吸入白細(xì)胞。
血液EGFR基因突變檢測(cè)的外周血游離DNA提取 建議采用國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的、大容量血漿游離DNA分離試劑盒。
血液EGFR基因突變檢測(cè)的方法 目前，檢測(cè)基因突變最常用的方法是擴(kuò)增阻遏突變系統(tǒng)（ARMS法），歐盟批準(zhǔn)用于指導(dǎo)吉非替尼治療的血液檢測(cè)方法也是ARMS檢測(cè)方法。檢測(cè)必須在具有資質(zhì)的檢測(cè)中心進(jìn)行。檢測(cè)方法必須進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證及質(zhì)控。檢測(cè)試劑須使用經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的檢測(cè)試劑盒。
六、EGFR突變基因檢測(cè)報(bào)告及周期 突變檢測(cè)的報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括檢測(cè)結(jié)果（建議包括明確的病理診斷及專業(yè)的書寫）及對(duì)結(jié)果的詮釋，且能夠被腫瘤科醫(yī)師或其他非病理專業(yè)的醫(yī)師理解。其他內(nèi)容應(yīng)涵蓋患者及標(biāo)本基本信息、DNA質(zhì)量、檢測(cè)方法、檢測(cè)試劑及儀器、相關(guān)臨床意義以及在檢測(cè)過程中出現(xiàn)的狀況及不確定結(jié)果和因素，以供臨床醫(yī)師全面參考。檢測(cè)報(bào)告模板見附件。
所有專業(yè)化EGFR分子檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，通過建立高效率的分子檢測(cè)平臺(tái)，優(yōu)化流程，從接收標(biāo)本到發(fā)出報(bào)告周期，建議不超過3～5個(gè)工作日，以及時(shí)滿足臨床的需求。
七．血液EGFR基因突變檢測(cè)發(fā)展與展望 不同血漿游離核酸EGFR基因突變檢測(cè)方法各有優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，但目前成熟且最常用的檢測(cè)血液EGFR基因突變的方法是ARMS法，檢測(cè)敏感度在65%-75%,特異性在98%-100%。數(shù)字PCR方法也具有較高的靈敏度，但目前報(bào)道的該方法檢測(cè)EGFR基因突變位點(diǎn)相對(duì)有限（19外顯子缺失，21號(hào)外顯子L858R突變以及20號(hào)外顯子T790M突變），仍處在摸索累積經(jīng)驗(yàn)階段，其對(duì)操作人員和環(huán)境均有較高的要求，未來應(yīng)用于臨床尚需大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。以二代測(cè)序技術(shù)（NGS）為代表的新技術(shù)拓展了基因突變檢測(cè)的深度和廣度，但其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用需要更多的數(shù)據(jù)積累。
八、總結(jié) 當(dāng)腫瘤組織難以獲取時(shí)，血液是EGFR基因突變檢測(cè)合適的替代生物材料，也是對(duì)可疑組織檢測(cè)結(jié)果的補(bǔ)充。
信息來源：中華醫(yī)學(xué)雜志《非小細(xì)胞肺癌血液EGFR基因突變檢測(cè)中國專家共識(shí)》
基于ARMS技術(shù)平臺(tái)，艾德生物研發(fā)生產(chǎn)了ADx-ARMS? EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒，并于2011年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)，上市4年，是目前國內(nèi)唯一一個(gè)可用于臨床血液EGFR檢測(cè)的ARMS法檢測(cè)試劑盒。
艾德生物專注于精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)，致力于腫瘤個(gè)體化分子診斷技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)和高端分子診斷產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。
截止目前，艾德生物已有EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、EML4-ALK、ROS1、ALK/ROS1、KRAS/NRAS、KRAS/NRAS/BRAF、KRAS/NRAS/BRAF/ PIK3CA十一種目前在腫瘤個(gè)體化分子診斷領(lǐng)域最重要的基因突變檢測(cè)產(chǎn)品率先獲得CFDA《醫(yī)療器械注冊(cè)證》和歐盟CE認(rèn)證，同時(shí)推出非小細(xì)胞肺癌檢測(cè)套餐和結(jié)直腸癌檢測(cè)套餐可一次性檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌中多個(gè)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的變異狀態(tài)，使腫瘤患者真正從精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益。
依靠雄厚的研發(fā)實(shí)力、優(yōu)越的產(chǎn)品性能，艾德生物與海峽兩岸多家知名醫(yī)院，阿斯利康、輝瑞、安進(jìn)等跨國藥企建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，產(chǎn)品已在在40多個(gè)國家和地區(qū)銷售。
未來，艾德生物將和中國的臨床專家和病理專家更緊密地合作，為中國的分子診斷提供更好的服務(wù)。
