為了打贏與惡性腫瘤的戰(zhàn)役，數(shù)千年來人類已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)次“軍備升級(jí)”。從“冷兵器”時(shí)代的手術(shù)物理切除開始，到“熱兵器”時(shí)代粗獷爆裂的放療，再到“生化武器”時(shí)代無差別攻擊的化療，以及“精準(zhǔn)打擊”時(shí)代的小分子藥物靶向治療，一次一次強(qiáng)攻而不下，而能讓腫瘤細(xì)胞陷入免疫系統(tǒng)“人民戰(zhàn)爭的汪洋大?！敝械拿庖忒煼ǖ牡絹硭坪鯙檫@場(chǎng)戰(zhàn)役帶來了一絲勝利的曙光。CAR-T細(xì)胞療法則是這場(chǎng)“人民戰(zhàn)爭”的排頭兵。而這樣一部宏大史詩的序章，必然需要偉大的企業(yè)來一同書寫。
為此，CB Insights中國從上百家已成燎原之勢(shì)的中國CAR-T企業(yè)中選取了24家組成這個(gè)榜單，希望能借此得窺中國CAR-T療法發(fā)展的一隅未來。啟明創(chuàng)投投資企業(yè)克?；颢@選。
本次評(píng)選中，CB Insights中國依據(jù)DPTC體系（Depth、Popularity、Tendency、Collaboration）從四個(gè)維度全方位評(píng)估企業(yè)自身研發(fā)和商業(yè)化能力、外界資本態(tài)度以及未來發(fā)展趨勢(shì)。具體到 CAR-T 榜單上來講，評(píng)價(jià)維度包含以下六個(gè)方面：CAR-T產(chǎn)品臨床進(jìn)展、CAR-T項(xiàng)目數(shù)量、公司累計(jì)融資金額、技術(shù)負(fù)責(zé)人背景、技術(shù)前沿度以及商業(yè)化能力。
克睿基因（Cure Genetics）
關(guān)鍵詞
基于 CRISPR技術(shù)，攻關(guān) UCAR-T免疫排斥
上榜理由
專注于基因編輯技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，在通用型CAR-T方面，采用 CRISPR技術(shù)敲除免疫排斥相關(guān)基因，實(shí)現(xiàn)普及性更強(qiáng)的細(xì)胞治療方法。雙基因敲除效率和脫靶率控制處于業(yè)內(nèi)領(lǐng)先水平，可大幅降低細(xì)胞制備成本。除細(xì)胞治療外，廣泛布局基因治療與分子診斷。科學(xué)創(chuàng)始人叢樂系CRISPR共同發(fā)明人。公司已獲得啟明創(chuàng)投等知名機(jī)構(gòu)投資。
免疫腫瘤療法是當(dāng)代最具突破性的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)之一。由于技術(shù)不斷地進(jìn)步，新靶點(diǎn)、新機(jī)理不斷地被發(fā)現(xiàn)，在過去的兩年時(shí)間里，全球研發(fā)階段和獲批上市的以PD-1和CAR-T為代表的免疫腫瘤藥物數(shù)量增長了約 91%。
全球細(xì)胞和基因療法市場(chǎng)規(guī)模增長趨勢(shì)圖（來源 | CB Insights）
*根據(jù) CBInsights 預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到 2025 年，全球細(xì)胞和基因療法市場(chǎng)可以達(dá)到 290 億美元，CAGR 為19.70%。
CAR-T細(xì)胞療法是嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法的簡稱。T細(xì)胞是人體內(nèi)消滅腫瘤細(xì)胞的主力軍，一般情況下T細(xì)胞受體只有在主要組織相容性復(fù)合體MHC出現(xiàn)的情況下才會(huì)被激活，而腫瘤細(xì)胞為了逃避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)則常常調(diào)低MHC-1分子的表達(dá)，在這樣的情況下T細(xì)胞并不能被活化。經(jīng)過基因改造加上CAR之后的T細(xì)胞注射回病人身體后可以繞開MHC提呈機(jī)制，直接攻擊腫瘤細(xì)胞，從而避免了腫瘤細(xì)胞通過 MHC下調(diào)的逃逸機(jī)制。
CAR-T 細(xì)胞治療流程示意圖（來源 | CB Insights）
CAR-T技術(shù)已經(jīng)探索到了第五代。代次更替之間的差別主要體現(xiàn)在CAR結(jié)構(gòu)的精進(jìn)以及有可能的還在持續(xù)驗(yàn)證中的更為精準(zhǔn)、高效、持久的療效上。當(dāng)下主流的二代 CAR技術(shù)相對(duì)于一代CAR增加了共刺激結(jié)構(gòu)域CD28或者4-1BB，顯著改善了一代 CAR-T無法完全激活、體內(nèi)擴(kuò)增不良的情況；三代CAR則在在二代基礎(chǔ)上多增加了一個(gè)共刺激結(jié)構(gòu)域，主要包含OX40、CD28或4-1BB。該項(xiàng)改進(jìn)使CAR-T療法在一些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中表現(xiàn)出相對(duì)于二代更為持久的活性。但是也有部分研究表明，多種共刺激部分可能不會(huì)使第三代CAR更有效，具體療效依然還需要時(shí)間來驗(yàn)證；第四代 CAR引入了促炎癥細(xì)胞因子或共刺激配體，主要作用是克服腫瘤免疫微環(huán)境的抑制，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增能力。通過在腫瘤區(qū)域分泌特定的細(xì)胞因子募集并活化其他免疫細(xì)胞進(jìn)行免疫反應(yīng)；關(guān)于第五代CAR-T，目前市場(chǎng)上有兩種聲音。一種認(rèn)為第五代 CAR-T同樣是基于二代CAR-T，添加了激活其它信號(hào)通路的共刺激結(jié)構(gòu)域，比如 IL-2Rβ 胞內(nèi)結(jié)合STAT3/5的結(jié)構(gòu)域。第二種聲音認(rèn)為第五代CAR-T即為通用型CAR-T。
CAR-T療法已在血液瘤治療領(lǐng)域取得突破。2017年是CAR-T療法爆發(fā)的元年，目前全球市場(chǎng)上僅有的兩款CAR-T免疫療法的藥物均在2017年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市。整體來看，目前CAR-T細(xì)胞療法還處于產(chǎn)業(yè)初期的階段。市場(chǎng)對(duì)CAR-T的關(guān)注度持續(xù)上升。實(shí)體瘤市場(chǎng)遠(yuǎn)大于血液瘤。
必須正視并解決的問題是CAR-T的臨床副作用。在保證療法質(zhì)量的前提下，降低成本是CAR-T細(xì)胞治療普及的關(guān)鍵前提。
目前，多數(shù)中國的CAR-T療法還處于早期臨床階段，企業(yè)間競(jìng)爭關(guān)系還沒有完全凸顯。對(duì)于這個(gè)年輕的生物技術(shù)，未來還有許多可能，而中國在這一領(lǐng)域幾乎在和美國齊頭并進(jìn)。不可否認(rèn)的是，現(xiàn)階段的CAR-T還存在著諸多的問題，包括制備周期長、產(chǎn)品價(jià)格較高、可及性差、適應(yīng)癥較為局限等等。CB Insights中國對(duì)未來CAR-T產(chǎn)業(yè)在兩個(gè)方向上有所期待：一是頭部公司在傳統(tǒng)的CAR-T技術(shù)（二代、三代）基礎(chǔ)上，將產(chǎn)業(yè)化更進(jìn)一步；二是新興生物科技公司在下一代CAR-T技術(shù)上有所突破，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品差異化從而彎道超車。
