日前，啟明創(chuàng)投投資企業(yè)愛(ài)科百發(fā)宣布國(guó)際兒童青少年健康領(lǐng)域的頂級(jí)期刊《柳葉刀·兒童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）在線發(fā)表了首個(gè)RSV特異性抗病毒藥物齊瑞索韋（Ziresovir）的3期臨床研究成果，題為“Efficacy and safety of ziresovir in hospitalised infants aged 6 months or younger with respiratory syncytial virus infection in China: findings from a phase 3 randomised trial with 24-month follow-up”。這是繼該項(xiàng)3期臨床研究結(jié)果在2024年9月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》后，再次登上全球知名醫(yī)學(xué)期刊。

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RSV：亟待解決的醫(yī)療需求

呼吸道合胞病毒（RSV）感染在嬰幼兒健康領(lǐng)域，堪稱“隱匿的殺手”，是嬰幼兒住院和死亡的最重要因素之一。在全球范圍內(nèi)，每年有大量嬰幼兒因RSV感染而遭受病痛折磨，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì)RSV感染的治療手段十分有限，主要以對(duì)癥輔助性支持治療為主，缺乏特效抗病毒藥物。這意味著在面對(duì)RSV感染時(shí)，醫(yī)生們常常只能通過(guò)緩解癥狀來(lái)幫助患兒，無(wú)法從根本上對(duì)抗病毒。尤其是6個(gè)月以下嬰兒，因免疫系統(tǒng)及呼吸道發(fā)育不成熟，感染后易發(fā)展為重癥，住院率和重癥監(jiān)護(hù)需求顯著高于其他年齡段。因此，針對(duì)高危嬰兒群體RSV感染的有效療法開發(fā)迫在眉睫?；谝陨媳尘埃?strong>齊瑞索韋的3期研究首次在6個(gè)月以下的住院嬰兒中驗(yàn)證了齊瑞索韋的臨床療效，并揭示了其減少再發(fā)喘息和哮喘的長(zhǎng)期獲益。

該研究是多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)28家醫(yī)院的30個(gè)中心開展。研究分為兩部分：第一部分（Part 1）評(píng)估安全性；第二部分（Part 2）驗(yàn)證療效與安全性。患者按2:1比例隨機(jī)接受齊瑞索韋（根據(jù)體重給藥：10、20、40 mg，每日兩次）或安慰劑治療5天，并完成24個(gè)月的隨訪。本研究為年齡在6個(gè)月以下患者的亞組分析和24個(gè)月的隨訪結(jié)果。

核心研究結(jié)果顯示：

1. 療效顯著 

毛細(xì)支氣管炎顯著改善：治療組第3天毛細(xì)支氣管炎臨床評(píng)分（Wang bronchiolitis clinical score，WBCS）較基線下降3.5分（安慰劑組為2.2分），差異達(dá)54.5%（p<0.001），且呼吸頻率、喘息、呼吸肌凹陷等分項(xiàng)評(píng)分均顯著優(yōu)于安慰劑（p<0.05）。 

病毒載量快速下降：治療組第5天病毒載量較基線降低2.51 log10拷貝/mL（安慰劑組為1.87 log10拷貝/mL），相比安慰劑組多降0.64 log10拷貝/mL（p=0.024），提示齊瑞索韋具有明顯的抗病毒效果。 

癥狀緩解加速：治療組喘息緩解時(shí)間（HR=1.53, p=0.021）與呼吸肌凹陷緩解時(shí)間（HR=1.49, p=0.018）顯著縮短，住院時(shí)長(zhǎng)與氧療需求雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但呈現(xiàn)改善趨勢(shì)。

2. 長(zhǎng)期安全性良好

安全性良好：治療組與安慰劑組藥物相關(guān)不良事件（TEAEs）發(fā)生率分別為18%和11%，未發(fā)生嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件或死亡病例。  

3. 喘息風(fēng)險(xiǎn)降低

喘息和哮喘發(fā)生率顯著下降：治療組年化喘息發(fā)生率較安慰劑組降低3.6倍（治療組與安慰劑組分別為0.18%與0.65%, p=0.0048）；喘息發(fā)作次數(shù)減少2.6倍（治療組與安慰劑組分別為1.2次與3.1次）；治療組哮喘診斷率（3%）低于安慰劑組（5%）。研究結(jié)果提示早期抗病毒治療可對(duì)兒童遠(yuǎn)期呼吸道健康（如反復(fù)喘息、哮喘）產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)。

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RSV治療新紀(jì)元

當(dāng)前RSV感染治療以控制癥狀為主，齊瑞索韋的療效為臨床提供了首個(gè)特異性抗病毒藥物選擇。尤其對(duì)于6個(gè)月以下的嬰兒，由于其重癥風(fēng)險(xiǎn)高、免疫力低，選擇齊瑞索韋快速降低病毒載量可有效遏制病情進(jìn)展。同時(shí)本試驗(yàn)首次通過(guò)長(zhǎng)期隨訪證明，齊瑞索韋可降低喘息發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能與病毒載量控制及炎癥反應(yīng)減輕有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了抗病毒藥物的臨床價(jià)值，也為RSV相關(guān)慢性呼吸疾病的防治策略提供了新思路。

今年3月，在巴西舉行的第13屆全球RSV學(xué)術(shù)雙年會(huì)上，愛(ài)科百發(fā)CEO鄔征博士通過(guò)大會(huì)主題報(bào)告展示了這一原創(chuàng)成果，引起了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。齊瑞索韋在國(guó)際大會(huì)的一次次亮相，展現(xiàn)了愛(ài)科百發(fā)和中國(guó)臨床專家在兒童藥研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力，從實(shí)驗(yàn)室到世界舞臺(tái)的跨越，為破解全球呼吸道疾病難題提供了“中國(guó)創(chuàng)新藥”。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院院長(zhǎng)倪鑫教授表示：“RSV感染作為兒科領(lǐng)域亟待攻克的難題，因長(zhǎng)期缺乏特異性治療手段，不僅嚴(yán)重威脅嬰幼兒生命健康，更加劇了兒科醫(yī)療資源的運(yùn)行負(fù)擔(dān)。本研究作為全球首個(gè)覆蓋6月齡以下RSV感染嬰兒的3期臨床試驗(yàn)，成功填補(bǔ)了針對(duì)這一高危人群特異性治療方案的循證空白，為構(gòu)建RSV全病程管理體系提供了關(guān)鍵證據(jù)。這一成果的臨床轉(zhuǎn)化將改變既往被動(dòng)支持治療的困境，推動(dòng)RSV診療進(jìn)入精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。繼去年3期核心數(shù)據(jù)榮登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》后，本研究深度分析再度獲《柳葉刀·兒童青少年健康》收錄，充分體現(xiàn)了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)中國(guó)原創(chuàng)臨床研究的認(rèn)可。我為團(tuán)隊(duì)取得的這一成就感到由衷的自豪，并期待齊瑞索韋能早日獲批上市，讓中國(guó)和全球RSV患兒獲益于這一開創(chuàng)性新藥?！?/strong>