全球首例接受單次靜脈注射血友病B基因治療（BBM-H901注射液）后，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的病例報告“Total Knee Arthroplasty after Gene Therapy for Hemophilia B”，成功發(fā)表于世界頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）。該病例報告由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）、啟明創(chuàng)投投資企業(yè)信念醫(yī)藥、山東省千佛山醫(yī)院、山東省血液中心和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作。
該成果報道了全球首例接受BBM-H901注射液的血友病B患者，在術(shù)中無補充外源凝血因子IX進(jìn)行治療的條件下，完成全膝關(guān)節(jié)置換。首次證實了基因治療藥物對于血友病患者在接受大手術(shù)時的止血效果，也證實了基因治療對于血友病治療的良好有效性。該研究報道為接受基因治療血友病患者進(jìn)行手術(shù)處理圍手術(shù)期治療方案的制定提供了可靠的臨床依據(jù)。
BBM-H901注射液由信念醫(yī)藥開發(fā)和生產(chǎn)，以肝臟靶向腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼為載體、遞送表達(dá)人高活性FIX突變體（FIX-Padua），進(jìn)行血友病B治療的基因治療藥物。在前期開展的研究者發(fā)起的臨床研究中，共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，其中包括此次報告的病例。該研究所有患者靜脈輸注BBM-H901注射液的劑量為5×1012vg/kg。治療后，所有患者均帶來了顯著臨床獲益，截至目前所有患者隨訪均超過1.5年。該患者在關(guān)節(jié)置換前，監(jiān)測其FIX:C維持在正常范圍內(nèi)（51.4 IU/dL-85 IU/dL，一期法，見下圖），且隨訪期內(nèi)無載體相關(guān)不良反應(yīng)、無出血事件、無靶關(guān)節(jié)及FIX替代治療事件發(fā)生。
該患者在基因治療前即存在血友病性關(guān)節(jié)病進(jìn)展，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，經(jīng)多學(xué)科團隊討論后，此次患者成功接受了右側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。圍手術(shù)期內(nèi)，在未經(jīng)FIX替代治療的情況下，手術(shù)過程中及術(shù)后均無過度出血（術(shù)中出血量約150mL）。監(jiān)測患者圍手術(shù)期凝血指標(biāo)顯示，手術(shù)日術(shù)前FIX:C為50.1 IU/dL，術(shù)后下降至46 IU/dL，術(shù)后第一天恢復(fù)至53.8 IU/dL，此后5天內(nèi)持續(xù)維持上升趨勢至峰值79.3 IU/dL，隨后逐漸下降并趨于穩(wěn)定（約60 IU/dL，見下圖）。
綜上所述，本研究成果首次證實了血友病B患者接受BBM-H901基因治療后，藥物在止血能力要求很高的大手術(shù)中的良好止血效果。進(jìn)一步充分證實了BBM-H901注射液在患者人群中的安全性和有效性，為血友病B的長期治療提供了解決方案，并減輕了相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，改善了患者的生活。BBM-H901的臨床研究成果將為今后系統(tǒng)給藥基因治療藥物臨床應(yīng)用提供可靠的基礎(chǔ)和理論支持，對于推動基因治療藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化具有重要的指導(dǎo)意義。
“我們非常有幸能夠幫助到這位重癥患者。這是純粹的實驗室研究與藥品研發(fā)不同的地方，前者可以去嘗試任何奇思妙想，但是后者做的是真正惠及患者?！毙拍钺t(yī)藥首席科學(xué)官和董事長肖嘯博士表示，“我們將繼續(xù)推進(jìn)多種治療領(lǐng)域基因治療管線的發(fā)現(xiàn)和研究，并加快藥物的臨床試驗和商業(yè)化，我們希望更多罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療?！?/strong>
