《柳葉刀》發(fā)布全球第一個新冠疫苗二期臨床數(shù)據(jù)稱
康希諾生物與軍科院聯(lián)合開發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）
低劑量疫苗安全
一針接種引起顯著免疫原性
7月21日康希諾生物（06185.HK）發(fā)布公告稱，題為《重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)在18歲及以上健康成年人中的免疫原性和安全性：一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的II期試驗》，關(guān)于重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV)臨床試驗II期研究結(jié)果的研究論文已發(fā)表于《柳葉刀》。
結(jié)果顯示，重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）在每劑 5×1010病毒顆粒數(shù)的劑量下是安全的。單針免疫后，絕大多數(shù)受試者體內(nèi)激發(fā)了顯著的免疫反應(yīng)。
該款疫苗由康希諾生物與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)，并已于6月25日獲得軍隊特需藥品批件。
目前，康希諾生物與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開發(fā)的Ad5-nCoV也是國內(nèi)唯一使用重組載體技術(shù)路線進(jìn)行研發(fā)的新冠疫苗，與牛津大學(xué)-阿斯利康也已進(jìn)入新一期臨床的在研疫苗屬同類作用機(jī)理，這是中國疫苗企業(yè)首次與跨國疫苗企業(yè)同臺競爭。
康希諾生物公告稱，這是在中國武漢市開展的一個單中心隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）II期臨床試驗。
受試者為18 歲及以上健康成人，HIV檢測陰性，同時無新冠病毒SARS-CoV-2感染。招募的合格受試者被隨機(jī)分配到1×1011病 毒顆粒劑量組，5×1010病毒顆粒劑量組或者安慰劑組。
研究人員以2：1：1（中劑量，低劑量，安慰劑）的比例分配受試者，隨機(jī)列表（分段長度為4）由獨立的統(tǒng)計人員生成。受試者手臂肌肉單針注射免疫疫苗。受試者，研究者和實驗室分析的 工作人員均在盲態(tài)下進(jìn)行研究。主要的免疫原性指標(biāo)為28天時用酶聯(lián)ELISA方法 檢測到的抗體Receptor Binding Domain (RBD)的幾何平均滴度(GMT)，主要的安全性指標(biāo)為14天內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。所有參加該臨床試驗的受試者（接種一劑）都已包括在主要和次要的安全性分析內(nèi)。
此次共招募了603名志愿者，并在2020 年4月11日和2020 年4月16日之間進(jìn)行了嚴(yán)格的篩查。508名合格受試者，其中中劑量組（1*1011）253人，低劑量組（5*101?）129人，對照組126人，結(jié)果表明中劑量組的ELISA抗體峰值為656.6，低劑量組的ELISA抗體峰值為571，兩個劑量組的血清抗體陽轉(zhuǎn)率分別為96%和97%；從ELISA抗體水平來看，中劑量組略高于低劑量組，說明低劑量組單針就可以激發(fā)有效的抗體應(yīng)答。
腺病毒載體疫苗可以激發(fā)有效的細(xì)胞免疫，同樣在II期臨床中，看到很好的細(xì)胞免疫結(jié)果。中劑量組和低劑量組IFN γ-ELISpot的反應(yīng)率分別為90%和88%。細(xì)胞免疫可以有效的清除感染細(xì)胞，體液免疫可以阻止病毒感染細(xì)胞，低劑量組（5*101?）體液免疫的陽轉(zhuǎn)率為96%，細(xì)胞免疫的陽轉(zhuǎn)率為88%。
疫苗的研發(fā)已經(jīng)經(jīng)歷過減毒疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、結(jié)合疫苗、重組蛋白疫苗等技術(shù)不斷迭代過程，當(dāng)前以DNA 疫苗、mRNA 疫苗、重組載體疫苗等新技術(shù)路徑開始不斷涌現(xiàn)。在全球疫苗競賽中，mRNA疫苗和病毒載體疫苗走在了研發(fā)前列。
與中國其他企業(yè)采用的傳統(tǒng)滅活技術(shù)研發(fā)路線不同，康希諾生物與軍科院采用腺病毒載體的創(chuàng)新技術(shù)路徑開發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗。該疫苗屬于腺病毒載體疫苗，其工作原理是讓腺病毒載上新型冠狀病毒的特殊致病抗原而進(jìn)入人體細(xì)胞，從而合成針對新冠病毒的抗體。腺病毒載體疫苗技術(shù)相對成熟，康希諾生物與陳薇院士在2017年使用該技術(shù)成功研發(fā)了埃博拉病毒病疫苗。
腺病毒載體疫苗與其他技術(shù)路線的疫苗相比呈現(xiàn)出的優(yōu)勢在于，它既可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，也可以誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。就新冠疫苗的研發(fā)考慮，細(xì)胞免疫和體液免疫在預(yù)防和清除病毒中共同起關(guān)鍵作用，其中體液免疫的作用是阻止新冠病毒感染宿主細(xì)胞，細(xì)胞免疫的作用是清除新冠病毒感染的細(xì)胞。
今年3月16日獲批率先進(jìn)入I期臨床試驗，4月12日在全球率先進(jìn)入II期臨床試驗。
根據(jù)Ad5-nCoV在《柳葉刀》已公布的I期臨床數(shù)據(jù)顯示：該疫苗接種后28天可耐受，并具有免疫原性。健康人中，對SARS-CoV-2的體液反應(yīng)在接種后第28天達(dá)到峰值，接種后第14天產(chǎn)生快速的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。同時，在所有不良反應(yīng)報告中，大多數(shù)志愿者出現(xiàn)的不良反應(yīng)為輕度或中度的，并且在接種后28天內(nèi)沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。
6月11日，康希諾生物與軍科院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊聯(lián)合開發(fā)的Ad5-nCoV率先完成II期臨床試驗揭盲，試驗數(shù)據(jù)證實其具有良好的安全性，及較高的體液免疫及細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。
6月25日，Ad5-nCoV獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊特需藥品批件，有效期一年。根據(jù)相關(guān)法規(guī)，該疫苗現(xiàn)階段僅限軍隊內(nèi)部使用，未經(jīng)軍委后保部批準(zhǔn)，不得擴(kuò)大接種范圍。
值得注意的是，此前腺病毒載體開發(fā)路線一度受質(zhì)疑。2020年5月，牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系的詹納研究所牽頭研發(fā)的新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19公布了動物實驗數(shù)據(jù)后，因數(shù)據(jù)顯示接受疫苗接種的猴子鼻腔中的病毒量與實驗中未接種疫苗的猴子相同，該片面信息被誤讀為該疫苗研發(fā)失敗，一時間，市場充斥著對腺病毒載體技術(shù)路線進(jìn)行疫苗研發(fā)的質(zhì)疑聲。但不久后，英國制藥巨頭阿斯利康（Astra Zeneca）表示，其已與牛津大學(xué)達(dá)成首批至少4億劑疫苗的供應(yīng)協(xié)議。同時，該款疫苗已在英國、美國及巴西等地啟動III期臨床試驗，成為全球研發(fā)進(jìn)展最快的新冠疫苗之一。
Ad5-nCoV獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊特需藥品批件，證明了該疫苗具有預(yù)防新冠病毒的潛力。這也是《疫苗管理法》2019年12月1日正式施行以來，首次系統(tǒng)規(guī)定了疫苗緊急使用制度。
如果嚴(yán)格按照藥品管理法的規(guī)定，要完成疫苗的Ⅰ期、II期、III期臨床試驗，然后最終通過嚴(yán)格的審評審批，一款疫苗才能上市。但《疫苗管理法》規(guī)定，如出現(xiàn)特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，經(jīng)有關(guān)部門論證同意后，可以在一定范圍和期限內(nèi)緊急使用。
國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制疫苗研發(fā)專班專家組副組長、中國工程院院士王軍志介紹稱，疫苗研發(fā)中I期臨床主要是安全性的指標(biāo)的觀察；II期臨床是免疫原性和安全性指標(biāo)的觀察；III期臨床主要是在流行的人群中、流行的區(qū)域中，觀察疫苗是否能夠防止人感染，保護(hù)率的觀察。完成III期臨床也是我們國家在疫苗最終研發(fā)成功最為關(guān)鍵的要素。
除了康希諾新冠疫苗完成Ⅱ期外，我國還有其他疫苗也完成了Ⅱ期臨床試驗。
6月14日，北京科興中維生物的滅活新冠病毒疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床揭盲，0,14天程序后中和抗體陽轉(zhuǎn)率均超過90%。
6月16日，國藥集團(tuán)中國生物武漢所新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床揭盲，0，28天程序接種兩劑后中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%。
在全球疫苗競賽的最終沖刺階段，疫苗的安全有效是研發(fā)生產(chǎn)的核心。目前的康希諾臨床試驗研究結(jié)果為該疫苗提供了積極前景，但距離該疫苗上市還有很多工作要做。經(jīng)過科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿炞C，才能評判一支疫苗的有效性，而只有真正有保護(hù)作用的疫苗問世，才有可能成為解決新冠肺炎疫情的途徑。
在今年全國兩會期間，全國政協(xié)委員、康希諾生物首席科學(xué)家朱濤博士提出，希望國家聯(lián)控機(jī)制能夠統(tǒng)一組織，希望藥監(jiān)部門、海關(guān)等多個部門進(jìn)行協(xié)同，把疫苗協(xié)調(diào)起來，參與到國際臨床研究當(dāng)中。因為涉及到很多協(xié)調(diào)申報方、研究者、CRO、分析實驗室，臨床所在各國、包括藥店等都要對接，這是需要行業(yè)統(tǒng)一來思考的問題。
來源 | 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道
